ОпиÑание
Â
Бортезомиб предÑтавлÑет Ñобой модифицированную дипептидилбороновую киÑлоту. Материал предÑтавлен в виде боронового Ñфира маннита, который в воÑÑтановленной форме ÑоÑтоит из Ñложного Ñфира маннита, находÑщегоÑÑ Ð² равновеÑии Ñ Ð¿Ñ€Ð¾Ð´ÑƒÐºÑ‚Ð¾Ð¼ его гидролиза, мономерной бороновой киÑлотой. ЛекарÑтвенное вещеÑтво ÑущеÑтвует в форме цикличеÑкого ангидрида в виде тримерного борокÑина.
Â
ХимичеÑкое название бортезомиба, мономерной бороновой киÑлоты, — [(1R)-3-метил-1-[[(2S)-1-окÑо-3-фенил-2-[ (пиразинилкарбонил)амино]пропил]амино]бутил]Ð±Ð¾Ñ€Ð¾Ð½Ð¾Ð²Ð°Ñ ÐºÐ¸Ñлота.
Â
МолекулÑÑ€Ð½Ð°Ñ Ð¼Ð°ÑÑа ÑоÑтавлÑет 384,24. МолекулÑÑ€Ð½Ð°Ñ Ñ„Ð¾Ñ€Ð¼ÑƒÐ»Ð°: C19H25BN4O4. РаÑтворимоÑÑ‚ÑŒ бортезомиба как мономерной бороновой киÑлоты в воде ÑоÑтавлÑет от 3,3 до 3,8 мг/мл в диапазоне pH от 2 до 6,5.
Â
ОÑÐ½Ð¾Ð²Ð½Ð°Ñ Ð¸Ð½Ñ„Ð¾Ñ€Ð¼Ð°Ñ†Ð¸Ñ
Â
ХимичеÑкое название | Бортезомиб |
â„– КÐС. | 179324-69-7 |
ПоÑвление | Порошок от белого до почти белого цвета |
МолекулÑÑ€Ð½Ð°Ñ Ñ„Ð¾Ñ€Ð¼ÑƒÐ»Ð° | C19H25BN4O4 |
МолекулÑÑ€Ð½Ð°Ñ Ð¼Ð°ÑÑа | 384.24 |
ЧиÑтота от Genohope | 99% |
Ð“Ð¾Ð´Ð¾Ð²Ð°Ñ Ð¼Ð¾Ñ‰Ð½Ð¾ÑÑ‚ÑŒ от Genhopope | 50-100 кг/год |
ПроцеÑÑ Ð“ÐµÐ½Ð¾Ñ…Ð¾ÑƒÐ¿Ð° | Полный Ñинтез или Ñколи-Ñ„ÐµÑ€Ð¼ÐµÐ½Ñ‚Ð°Ñ†Ð¸Ñ |
МолекулÑÑ€Ð½Ð°Ñ Ñтруктура |
Â
Краткое введение
Â
Бортезомиб, продаваемый, Ñреди прочего, под торговой маркой Velcade, предÑтавлÑет Ñобой противораковый препарат, иÑпользуемый Ð´Ð»Ñ Ð»ÐµÑ‡ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¼Ð½Ð¾Ð¶ÐµÑтвенной миеломы и лимфомы мантийных клеток. Сюда входит множеÑÑ‚Ð²ÐµÐ½Ð½Ð°Ñ Ð¼Ð¸ÐµÐ»Ð¾Ð¼Ð° у тех, кто ранее получал или не получал лечениÑ.
Â
Бортезомиб, вводимый в виде инъекций, обычно иÑпользуетÑÑ Ð²Ð¼ÐµÑте Ñ Ð´Ñ€ÑƒÐ³Ð¸Ð¼Ð¸ лекарÑтвами.
Â
Ð’ качеÑтве непатентованного лекарÑтвенного ÑредÑтва, включенного в СпиÑок оÑновных лекарÑтвенных ÑредÑтв Ð’Ñемирной организации здравоохранениÑ, бортезомиб был одобрен Ð´Ð»Ñ Ð¼ÐµÐ´Ð¸Ñ†Ð¸Ð½Ñкого Ð¿Ñ€Ð¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð² СШРв 2003 году и в ЕвропейÑком Союзе в 2004 году.
Â
Ð˜Ð½Ð´Ð¸ÐºÐ°Ñ†Ð¸Ñ Ð¸ иÑпользование
Â
Бортезомиб Ð´Ð»Ñ Ð¸Ð½ÑŠÐµÐºÑ†Ð¸Ð¹ показан Ð´Ð»Ñ Ð»ÐµÑ‡ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿Ð°Ñ†Ð¸ÐµÐ½Ñ‚Ð¾Ð² Ñ Ð¼Ð½Ð¾Ð¶ÐµÑтвенной миеломой, которые ранее получили Ñ…Ð¾Ñ‚Ñ Ð±Ñ‹ один ÐºÑƒÑ€Ñ Ñ‚ÐµÑ€Ð°Ð¿Ð¸Ð¸.
Â
Бортезомиб Ð´Ð»Ñ Ð¸Ð½ÑŠÐµÐºÑ†Ð¸Ð¹ показан Ð´Ð»Ñ Ð»ÐµÑ‡ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿Ð°Ñ†Ð¸ÐµÐ½Ñ‚Ð¾Ð² Ñ Ð¿Ð¾Ñ€Ð°Ð¶ÐµÐ½Ð¸ÐµÐ¼ мантийных клеток.
лимфома, получившие Ñ…Ð¾Ñ‚Ñ Ð±Ñ‹ 1 предшеÑтвующую терапию.
Â
Механизм дейÑтвиÑ
Â
Бортезомиб ÑвлÑетÑÑ Ð¾Ð±Ñ€Ð°Ñ‚Ð¸Ð¼Ñ‹Ð¼ ингибитором химотрипÑиноподобной активноÑти 26S протеаÑомы в клетках млекопитающих. ПротеаÑома 26S предÑтавлÑет Ñобой большой белковый комплекÑ, который раÑщеплÑет убиквитинированные белки. Убиквитин-протеаÑомный путь играет важную роль в регулÑции внутриклеточной концентрации ÑпецифичеÑких белков, тем Ñамым Ð¿Ð¾Ð´Ð´ÐµÑ€Ð¶Ð¸Ð²Ð°Ñ Ð³Ð¾Ð¼ÐµÐ¾Ñтаз внутри клеток. Ингибирование протеаÑомы 26S предотвращает Ñтот целенаправленный протеолиз, который может влиÑÑ‚ÑŒ на множеÑтвенные Ñигнальные каÑкады внутри клетки. Такое нарушение нормальных гомеоÑтатичеÑких механизмов может привеÑти к гибели клеток. ÐкÑперименты показали, что бортезомиб цитотокÑичен Ð´Ð»Ñ Ñ€Ð°Ð·Ð»Ð¸Ñ‡Ð½Ñ‹Ñ… типов раковых клеток in vitro. Бортезомиб вызывает задержку роÑта опухоли in vivo на доклиничеÑких моделÑÑ… опухолей, Ð²ÐºÐ»ÑŽÑ‡Ð°Ñ Ð¼Ð½Ð¾Ð¶ÐµÑтвенную миелому.
http://www.i-cdmo.com/